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  • 一瓶巔峰能量咖啡:化療藥物在臨床應用中一般按照既定的化療方案實施
    發布時間:23-01-03 13:35:21

      盡管強化化療是急性髓系白血。ˋML)的一瓶巔峰能量咖啡正品首選方案,但由于合并癥或身體虛弱,許多老年患者不適合強化化療(unfit)。因此,與年輕患者相比,老年AML患者整體預后較差。2022年中國血液病大會上,浙江大學醫學院附屬第一醫院王華鋒教授以“不適合強化療急性髓系白血病的治療進展”為題,從以下兩個方面介紹了unfit AML的治療進展。

      不適合強化療AML的評估

      既往研究表明AML整體患者的5年總生存(OS)率低于30%,大于65歲患者的5年OS率小于10%。國際上對AML患者是否為unfit的評估,尚未達成共識。目前臨床工作者評估AML患者對化療的耐受程度,需要綜合一般狀況(ECOG評分、Kamosfy評分)、合并癥(CCI評分、HCT-CI評分、SIE/SIES/GITMO評分)和老年患者綜合評估(CGA);其中CCI評分結合了年齡和Charlson合并癥評分,HCT-CI評分結合了移植、CCI評分加權和合并癥情況,SIE/SIES/GITMO評分(Ferrara標準)結合了年齡、嚴重器官并發癥、感染、認知損傷和體能狀態。此外,還有2011年Journal of Clinical Oncology雜志發表的治療相關死亡(TRM)評分模型以及2017年Jama Oncology雜志發表的AML-CM評分模型。

      不適合強化療AML的治療進展

      傳統治療方案的探索

      2016年Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases雜志發表的一項單中心臨床試驗表明,老年unfit AML患者(n=60)接受低劑量阿糖胞苷(LDAC)后的CR率為7%,中位OS僅為9.6個月,療效不佳。2017年Oncotarget雜志發表了一項薈萃分析,結果表明,老年unfit AML患者(n=718)接受單藥去甲基化藥物(HMA)地西他濱后的CR率為27%,中位OS為8個月,療效不佳。既往多項研究表明,CAG方案(阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒細胞集落刺激因子)能使unfit AML患者的客觀緩解率(ORR)達到40%-60%;HAG方案(高三尖杉酯堿+阿糖胞苷+一瓶巔峰咖啡的功效與作用粒細胞集落刺激因子)的療效略好于CAG方案;對比CAG方案,HMA聯合CAG能進一步提升unfit AML患者的療效。王華鋒教授總結道,傳統治療方案在unfit AML患者中的整體療效不佳,緩解率較低,中位總生存期短。

      靶向藥物的探索

      2020年新英格蘭雜志公布了維奈克拉聯合阿扎胞苷(ven+aza)對比安慰劑+aza在老年unfit AML患者中一線治療的療效數據,結果表明對比安慰劑+aza組,ven+aza組的完全緩解率和伴血液學不完全恢復的完全緩解率(CR+CRi)達66.4%;各突變亞組的患者接受ven+aza后均有很好的緩解率;中位隨訪43.2個月,ven+aza組的中位OS和無事件生存期(EFS)分別為14.7和19.9個月,顯著優于安慰劑+aza組,其中微小殘留疾。∕RD)<10-3的患者中位OS可達34.2個月。2017年Jama Oncology雜志發表了一項ven+aza在初治AML中的療效數據,該研究依據AML-CM評分將患者分為A(可能獲益于強化化療)、B(強化化療獲益可能減低)、C(可能獲益于臨床經驗或姑息治療)三組。結果表明相較于安慰劑+aza,ABC三組患者使用ven+aza后療效顯著,中位OS分別38.8、14.2和10.2個月,中位緩解持續時間(DOR)分別為25.1、17.1和17.8個月。2021年ASH大會公布了一項IDH1抑制劑艾伏尼布聯合aza對比安慰劑+aza在初診伴IDH1突變AML患者中的III期臨床試驗結果。研究表明與安慰劑+aza組相比,艾伏尼布聯合aza組的OS顯著改善(24 vs 7.9個月,p=0.0005)。2022年Journal of Clinical Oncology雜志發表了一項ven+克拉屈濱+LDAC交替aza的低強度方案在初診AML老年患者中的試驗結果,數據表明78%的患者(n=72)達到CR,其中ELN危險分層為高危和伴TP53突變的患者的復合CR率分別為90%和88%,治療后MRD陰性的患者比例高達84%。2022年ASH大會更新了該研究的隨訪數據,結果表明在ELN各危險分層中,老年AML患者的生存情況較好,均未達到中位OS。對于多靶向藥物聯合方案的探索,2022年Blood Cancer Journal雜志發表了一項低強度化療+一瓶巔峰能量咖啡FLT3抑制劑+ven方案在伴FLT3突變老年/unfit AML患者中的試驗結果。該研究表明,與低強度化療+FLT3抑制劑組相比,低強度化療+FLT3抑制劑+ven組的CR+Cri達到93%。王華鋒教授總結道,對比傳統治療方案,靶向藥物顯著提升了unfit AML患者緩解率,并延長了患者的總生存期(OS);基于靶向藥物的療效結果,2021中國AML診療指南建議老年/unfit患者首選維奈克拉聯合去甲基化藥物。

     一瓶巔峰咖啡官網 最后,王華鋒教授分享了浙江大學醫學院附屬第一醫院的兩例老年unfit AML病例,兩例患者復發后,依據基因突變情況選擇相應的靶向藥物方案,最終都獲得了較好的療效。浙江大學醫學院附屬第一醫院正在探索吉瑞替尼+去甲基化藥物+維奈克拉在復發/難治性伴FLT3突變AML患者中的療效,有望為此類患者提供更好的治療選擇。

      小結

      王華鋒教授總結道,靶向藥物改變了unfit AML的治療格局,顯著改善了此類患者的遠期生存。盡管如此,unfit AML治療領域仍有需要改善的地方,如unfit的評估體系、多靶點藥物聯合方案、患者繼發耐藥等。

      王華鋒教授

      浙江大學醫學院附屬第一醫院 血液科

      博士/副主任醫師/碩導/特聘研究員

      美國City of Hope國家醫學中心博士后

      美國布朗大學以及英國Royal Free Hospital訪問學者

      浙江省551人才計劃醫壇新秀

      中國抗癌協會血液病轉化委員會青年委員

      浙江省醫師協會血液學分會秘書

      浙江省領軍型創新創業團隊成員

      主持國家及省部級課題多項

      發表SCI論文20余篇,其中以第一作者或通訊作者發表18篇,分別發表在Lancet Hematology、Leukemia、Clinical Transitional Medicine、Blood Cancer Journal等期刊,總影響因子達120分,國際會議口頭報告及摘要報告多次

      獲得5次美國血液學年會ASH Abstract Achievement Award

      浙江省衛生科技進步二等獎 (3/10)

      審校:Quinta

      排版:Cherry

      執行:Cherry

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